Самуель "Сем" Вінчестер — мисливець, разом зі своїм старшим братом Діном. Він є одним з головних персонажів "Надприродного". Існують думки, що він є розумнішим з братів Вінчестерів, хоча сам Сем не погодився б з цим.
З часом Сем прийняв спосіб життя мисливця і неодноразово жертвував собою заради більшого блага, підкреслюючи свою безкорисливу натуру.
Брати Вінчестери полюють на містичних істот і міські легенди, такі як фольклорна "Кривава Мері" та перевертні. Як правило, кожен епізод обертається навколо відносно сталої структури: брати знаходять справу і вирішують її.
Хоча брат Сема, Дін, на даний момент в основному відповідає за збори інформації про полювання, епізоди передчуття і телекінезу Сема незабаром спрямовують їх до місць, де відбуваються кілька їхніх полювань.
Сем — студент останнього курсу Стенфордського університету, який подає документи до юридичної школи. У Сема також є дівчина, Джесіка Мур, з якою він живе і таємно планує одружитися. Одного вечора Дін приходить до квартири Сема, щоб попросити його допомоги після зникнення їхнього батька; хоча спочатку Сем вагається, він врешті-решт супроводжує брата.